Како кожа стари, долази до опадања физиолошких функција. Ове промене су изазване и унутрашњим (хронолошким) и спољашњим (претежно УВ-индукованим) факторима. Ботаничке супстанце нуде потенцијалне користи у борби против неких знакова старења. Овде ћемо прегледати одабране ботаничке супстанце и научне доказе који стоје иза њихових тврдњи о дејству против старења. Ботаничке супстанце могу имати антиинфламаторна, антиоксидативна, хидратантна, УВ-заштитна и друга дејства. Мноштво ботаничких супстанци наведено је као састојци популарне козметике и козметике, али овде се разматра само неколико њих. Оне су одабране на основу доступности научних података, личног интересовања аутора и перципиране „популарности“ тренутних козметичких и козметике производа. Ботаничке супстанце које су овде прегледане укључују арганово уље, кокосово уље, крокин, бубрег, зелени чај, невен, нар и соју.
Кључне речи: ботанички; против старења; арганово уље; кокосово уље; кроцин; бубришница; зелени чај; невен; нар; соја

3.1. Арганово уље


3.1.1. Историја, употреба и захтеви
Арганово уље је ендемско за Мароко и производи се од семена биљке Argania sponosa L. Има бројне традиционалне употребе, као што су у кувању, лечењу кожних инфекција и нези коже и косе.
3.1.2. Састав и механизам деловања
Арганово уље се састоји од 80% мононезасићених масти и 20% засићених масних киселина и садржи полифеноле, токофероле, стероле, сквален и тритерпенски алкохол.
3.1.3. Научни докази
Арганово уље се традиционално користи у Мароку за смањење пигментације лица, али научна основа за ову тврдњу раније није била схваћена. У студији на мишевима, арганово уље је инхибирало експресију тирозиназе и допахром таутомеразе у ћелијама мишјег меланома Б16, што је резултирало смањењем садржаја меланина зависним од дозе. Ово сугерише да арганово уље може бити снажан инхибитор биосинтезе меланина, али су потребна рандомизована контролисана испитивања (РТЦ) на људима да би се потврдила ова хипотеза.
Мала студија спроведена на 60 жена у постменопаузи сугерисала је да свакодневна конзумација и/или локална примена аргановог уља смањује трансепидермални губитак воде (TEWL), побољшава еластичност коже, на основу повећања параметара R2 (бруто еластичност коже), R5 (нето еластичност коже) и R7 (биолошка еластичност) и смањења времена резонантног рада (RRT) (мерење обрнуто пропорционално еластичности коже). Групе су насумично распоређене да конзумирају маслиново уље или арганово уље. Обе групе су наносиле арганово уље само на леви воларни зглоб. Мерења су вршена на десном и левом воларном зглобу. Побољшања еластичности су примећена у обе групе на зглобу где је арганово уље локално примењено, али на зглобу где арганово уље није примењено, само је група која је конзумирала арганово уље имала значајно повећање еластичности [31]. Ово се приписује повећаном садржају антиоксиданата у аргановом уљу у поређењу са маслиновим уљем. Претпоставља се да би то могло бити због садржаја витамина Е и ферулинске киселине, који су познати антиоксиданти.
3.2. Кокосово уље
3.2.1. Историја, употреба и захтеви
Кокосово уље се добија из сушеног воћа биљке Cocos nucifera и има много употреба, како историјских тако и модерних. Коришћено је као мирис, средство за негу коже и косе, и у бројним козметичким производима. Иако кокосово уље има бројне деривате, укључујући кокосову киселину, хидрогенизовану кокосову киселину и хидрогенизовано кокосово уље, ми ћемо размотрити истраживачке тврдње које су претежно повезане са девичанским кокосовим уљем (VCO), које се припрема без термичког третмана.
Кокосово уље се користи за хидратацију коже одојчади и може бити корисно у лечењу атопијског дерматитиса, како због својих хидратантних својстава, тако и због потенцијалних ефеката на Staphylococcus aureus и друге кожне микробе код атопичних пацијената. У двоструко слепој студији идентификованог дерматитиса, показано је да кокосово уље смањује колонизацију S. aureus на кожи одраслих са атопијским дерматитисом.

3.2.2. Састав и механизам деловања
Кокосово уље се састоји од 90–95% засићених триглицерида (лауринске киселине, миристинске киселине, каприлинске киселине, капринске киселине и палмитинске киселине). То је у супротности са већином биљних/воћних уља, која се претежно састоје од незасићених масти. Локално примењени засићени триглицериди делују тако што хидрирају кожу као емолијенс тако што спљошћавају суве, увијене ивице корнеоцита и попуњавају празнине између њих.
3.2.3. Научни докази
Кокосово уље може да хидрира суву, старећу кожу. Шездесет два процента масних киселина у VCO су сличне дужине, а 92% су засићене, што омогућава чвршће паковање које резултира већим оклузивним ефектом него код маслиновог уља. Триглицериди у кокосовом уљу се разлажу липазама у нормалној флори коже на глицерин и масне киселине. Глицерин је снажан хумектанс, који привлачи воду у рожњачи слој епидермиса из спољашње средине и дубљих слојева коже. Масне киселине у VCO имају низак садржај линолне киселине, што је релевантно јер линолна киселина може иритирати кожу. Кокосово уље је супериорније од минералног уља у смањењу TEWL код пацијената са атопијским дерматитисом и једнако је ефикасно и безбедно као минерално уље у лечењу ксерозе.
Лауринска киселина, прекурсор монолаурина и важна компонента VCO, може имати антиинфламаторна својства, бити у стању да модулира пролиферацију имуних ћелија и бити одговорна за неке од антимикробних ефеката VCO. VCO садржи високе нивое ферулинске киселине и п-кумарне киселине (обе су фенолне киселине), а високи нивои ових фенолних киселина повезани су са повећаним антиоксидативним капацитетом. Фенолне киселине су ефикасне против оштећења изазваних УВ зрачењем. Међутим, упркос тврдњама да кокосово уље може да функционише као крема за сунчање, in vitro студије сугеришу да оно нуди мали или нимало потенцијала за блокирање УВ зрачења.
Поред хидратантних и антиоксидативних ефеката, животињски модели указују да VCO може скратити време зарастања рана. Дошло је до повећаног нивоа колагена растворљивог у пепсину (веће умрежавање колагена) код рана третираних VCO у поређењу са контролном групом. Хистопатологија је показала повећану пролиферацију фибробласта и неоваскуларизацију у овим ранама. Потребна су додатна истраживања како би се видело да ли локална примена VCO може повећати нивое колагена у старијој људској кожи.
3.3. Кроцин


3.3.1. Историја, употреба, тврдње
Кроцин је биолошки активна компонента шафрана, добијена из осушене стигме Crocus sativus L. Шафран се гаји у многим земљама, укључујући Иран, Индију и Грчку, и користи се у традиционалној медицини за ублажавање разних тегоба, укључујући депресију, упале, болести јетре и многе друге.
3.3.2. Састав и механизам деловања
Кроцин је одговоран за боју шафрана. Кроцин се такође налази у плоду гарденије (Gardenia jasminoides Ellis). Класификован је као каротеноидни гликозид.
3.3.3. Научни докази
Кроцин има антиоксидативне ефекте, штити сквален од пероксидације изазване УВ зрачењем и спречава ослобађање инфламаторних медијатора. Антиоксидативни ефекат је доказан у ин витро тестовима који су показали супериорну антиоксидативну активност у поређењу са витамином Ц. Поред тога, кроцин инхибира пероксидацију ћелијске мембране индуковану УВА зрачењем и инхибира експресију бројних проинфламаторних медијатора, укључујући IL-8, PGE-2, IL-6, TNF-α, IL-1α и LTB4. Такође смањује експресију вишеструких гена зависних од NF-κB. У студији која је користила култивисане људске фибробласте, кроцин је смањио УВ-индуковане ROS, промовисао експресију екстрацелуларног матриксног протеина Col-1 и смањио број ћелија са старећим фенотиповима након УВ зрачења. Смањује производњу ROS и ограничава апоптозу. Показано је да кроцин сузбија ERK/MAPK/NF-κB/STAT сигналне путеве у HaCaT ћелијама ин витро. Иако кроцин има потенцијал као козметички препарат против старења, једињење је лабилно. Употреба наноструктурираних липидних дисперзија за локалну примену је испитана са обећавајућим резултатима. Да би се утврдили ефекти кроцина in vivo, потребни су додатни животињски модели и рандомизована клиничка испитивања.
3.4. Грозница
3.4.1. Историја, употреба, захтеви
Грозница, Tanacetum parthenium, је вишегодишња биљка која се користи у више сврха у народној медицини.
3.4.2. Састав и механизам деловања
Биљка садржи партенолид, сесквитерпенски лактон, који може бити одговоран за неке од њених антиинфламаторних ефеката, путем инхибиције NF-κB. Чини се да је ова инхибиција NF-κB независна од антиоксидативних ефеката партенолида. Партенолид је такође показао антиканцерогене ефекте против рака коже изазваног UVB зрачењем и против ћелија меланома in vitro. Нажалост, партенолид такође може изазвати алергијске реакције, пликове у устима и алергијски контактни дерматитис. Због ових забринутости, сада се генерално уклања пре него што се биљка дода у козметичке производе.

3.4.3. Научни докази
Због потенцијалних компликација код локалне употребе партенолида, неки тренутни козметички производи који садрже бубрицу користе бубрицу са смањеним садржајем партенолида (PD-бубрица), за коју се тврди да нема потенцијал за сензибилизацију. PD-бубрица може побољшати ендогену активност поправке ДНК у кожи, потенцијално смањујући оштећење ДНК изазвано УВ зрачењем. У in vitro студији, PD-бубрица је ослабила стварање водоник-пероксида изазвано УВ зрачењем и смањила ослобађање проинфламаторних цитокина. Показала је јаче антиоксидативне ефекте од упоредног препарата, витамина Ц, и смањила је еритем изазван УВ зрачењем у директној клиничкој студији са 12 испитаника.
3.5. Зелени чај


3.5.1. Историја, употреба, тврдње
Зелени чај се у Кини конзумира због својих здравствених користи већ вековима. Због његових снажних антиоксидативних дејстава, постоји интересовање за развој стабилне, биодоступне формулације за топикалну примену.
3.5.2. Састав и механизам деловања
Зелени чај, од биљке Camellia sinensis, садржи више биоактивних једињења са могућим анти-ејџинг ефектима, укључујући кофеин, витамине и полифеноле. Главни полифеноли у зеленом чају су катехини, тачније галокатехин, епигалокатехин (ECG) и епигалокатехин-3-галат (EGCG). Епигалокатехин-3-галат има антиоксидативна, фотопротективна, имуномодулаторна, антиангиогена и антиинфламаторна својства. Зелени чај такође садржи велике количине флавонол гликозида кемпферола, који се добро апсорбује у кожи након локалне примене.
3.5.3. Научни докази
Екстракт зеленог чаја смањује интрацелуларну производњу РОС-а in vitro и смањио је некрозу изазвану РОС-ом. Епигалокатехин-3-галат (полифенол зеленог чаја) инхибира УВ-индуковано ослобађање водоник-пероксида, сузбија фосфорилацију МАПК и смањује упалу активацијом NF-κB. Користећи ex vivo кожу здраве 31-годишње жене, кожа претходно третирана екстрактом белог или зеленог чаја показала је задржавање Лангерхансових ћелија (ћелије које презентују антиген одговорне за индукцију имунитета у кожи) након излагања УВ светлости.
У моделу на мишевима, локална примена екстракта зеленог чаја пре излагања УВ зрачењу довела је до смањења еритема, смањења инфилтрације коже леукоцитима и смањења активности мијелопероксидазе. Такође може инхибирати 5-α-редуктазу.
Неколико студија које су укључивале људе проценило је потенцијалне користи од локалне примене зеленог чаја. Локална примена емулзије зеленог чаја инхибирала је 5-α-редуктазу и довела до смањења величине микрокомедона код микрокомедонских акни. У малој шестонедељној студији на људима, крема која садржи ЕГЦГ смањила је експресију фактора 1α индукованог хипоксијом (HIF-1α) и фактора раста васкуларног ендотела (VEGF), показујући потенцијал за спречавање телангиектазија. У двоструко слепој студији, на задњицу 10 здравих добровољаца нанети су само зелени чај, бели чај или само носач. Кожа је затим озрачена са 2× минималном дозом еритема (MED) симулираног соларно-сунчаног УВР зрачења. Биопсије коже са ових места показале су да примена екстракта зеленог или белог чаја може значајно смањити смањење броја Лангерхансових ћелија, на основу позитивности CD1a. Такође је дошло до делимичне превенције УВ-индукованог оксидативног оштећења ДНК, што је доказано смањеним нивоима 8-OHdG. У другој студији, 90 одраслих добровољаца је насумично распоређено у три групе: Без третмана, локална примена зеленог чаја или локална примена белог чаја. Свака група је даље подељена на различите нивое УВ зрачења. Утврђено је да је фактор заштите од сунца in vivo приближно SPF 1.
3.6. Невен


3.6.1. Историја, употреба, захтеви
Невен, Calendula officinalis, је ароматична цветница са потенцијалним терапеутским могућностима. Коришћен је у народној медицини и у Европи и у Сједињеним Државама као локални лек за опекотине, модрице, посекотине и осип. Невен је такође показао антиканцерогене ефекте код мишјих модела немеланомског рака коже.
3.6.2. Састав и механизам деловања
Главне хемијске компоненте невена су стероиди, терпеноиди, слободни и естерификовани тритерпенски алкохоли, фенолне киселине, флавоноиди и друга једињења. Иако је једна студија показала да локална примена екстракта невена може смањити тежину и бол код радиоактивног дерматитиса код пацијената који примају зрачење због рака дојке, друга клиничка испитивања нису показала супериорност у поређењу са применом саме водене креме.
3.6.3. Научни докази
Невен има доказан антиоксидативни потенцијал и цитотоксичне ефекте на ћелије рака код људи у ин витро моделу ћелија људске коже. У посебној ин витро студији, крема која садржи уље календуле је процењена путем УВ спектрофотометрије и утврђено је да има спектар апсорпције у опсегу од 290-320 nm; ово је схваћено као да наношење ове креме пружа добру заштиту од сунца. Међутим, важно је напоменути да ово није био ин виво тест који је израчунао минималну дозу еритема код добровољаца и остаје нејасно како би се ово претворило у клиничка испитивања.
У ин виво моделу на мишјима, екстракт невена је показао снажан антиоксидативни ефекат након излагања УВ зрачењу. У другој студији, која је укључивала албино пацове, локална примена есенцијалног уља календуле смањила је малондиалдехид (маркер оксидативног стреса), а истовремено повећала нивое каталазе, глутатиона, супероксид дисмутазе и аскорбинске киселине у кожи.
У осмонедељној једноструко слепој студији са 21 испитаником, наношење креме од невена на образе повећало је затегнутост коже, али није имало значајан утицај на еластичност коже.
Потенцијално ограничење употребе невена у козметици је то што је невен познати узрок алергијског контактног дерматитиса, као и неколико других чланова породице Compositae.
3.7. Нар


3.7.1. Историја, употреба, захтеви
Нар, Punica granatum, има снажан антиоксидативни потенцијал и користи се у више производа као локални антиоксиданс. Његов висок садржај антиоксиданата чини га занимљивим потенцијалним састојком у козметичким формулацијама.
3.7.2. Састав и механизам деловања
Биолошки активне компоненте нара су танини, антоцијанини, аскорбинска киселина, ниацин, калијум и пиперидински алкалоиди. Ове биолошки активне компоненте могу се екстраховати из сока, семена, коре, коре, корена или стабљике нара. Сматра се да неке од ових компоненти имају антитуморска, антиинфламаторна, антимикробна, антиоксидативна и фотопротективна дејства. Поред тога, нар је снажан извор полифенола. Елегинска киселина, компонента екстракта нара, може смањити пигментацију коже. Због тога што је обећавајући састојак против старења, вишеструке студије су истраживале методе за повећање пенетрације овог једињења у кожу за локалну употребу.
3.7.3. Научни докази
Екстракт плода нара штити људске фибробласте, in vitro, од ћелијске смрти изазване УВ зрачењем; вероватно због смањене активације NF-κB, смањења проапоптотске каспаце-3 и повећане поправке ДНК. Показује антитуморске ефекте in vitro и инхибира УВБ-индуковану модулацију NF-κB и MAPK путева. Локална примена екстракта коре нара смањује COX-2 у свеже екстрахованој свињској кожи, што резултира значајним антиинфламаторним ефектима. Иако се елегинска киселина често сматра најактивнијом компонентом екстракта нара, мишји модел је показао већу антиинфламаторну активност са стандардизованим екстрактом коре нара у поређењу са само елегинском киселином. Локална примена микроемулзије екстракта нара коришћењем полисорбатног сурфактанта (Tween 80®) у 12-недељном поређењу са 11 испитаника, показала је смањење меланина (због инхибиције тирозиназе) и смањење еритема у поређењу са контролном групом која је примала носач.
3.8. Соја


3.8.1. Историја, употреба, захтеви
Соја је храна богата протеинима са биоактивним компонентама које могу имати анти-ејџинг дејство. Посебно, соја је богата изофлавонима, који могу имати антиканцерогене ефекте и ефекте сличне естрогену због дифенолне структуре. Ови ефекти слични естрогену би потенцијално могли да се боре против неких ефеката менопаузе на старење коже.
3.8.2. Састав и механизам деловања
Соја, из биљке Glycine maxi, богата је протеинима и садржи изофлавоне, укључујући глицитин, еквол, даидзеин и генистеин. Ови изофлавони, такође названи фитоестрогени, могу имати естрогене ефекте код људи.
3.8.3. Научни докази
Соја садржи више изофлавона са потенцијалним благотворним дејством против старења. Између осталих биолошких ефеката, глицитин показује антиоксидативне ефекте. Дермални фибробласти третирани глицитином показали су повећану пролиферацију и миграцију ћелија, повећану синтезу колагена типа I и III и смањење ММП-1. У посебној студији, екстракт соје је комбинован са екстрактом хематокока (слатководне алге такође богате антиоксидансима), што је смањило експресију иРНК и протеина ММП-1. Даидзеин, сојин изофлавон, показао је ефекте против бора, посветљивања коже и хидратације коже. Диадзеин може деловати активирањем естроген-рецептора-β у кожи, што резултира повећаном експресијом ендогених антиоксиданата и смањеном експресијом транскрипционих фактора који доводе до пролиферације и миграције кератиноцита. Изофлавон еквол изведен из соје повећао је колаген и еластин и смањио ММП у ћелијској култури.
Додатне in vivo студије на мишевима показују смањену ћелијску смрт изазвану UVB зрачењем и смањену дебљину епидермиса након локалне примене екстраката изофлавона. У пилот студији са 30 жена у постменопаузи, орална примена екстракта изофлавона током шест месеци резултирала је повећаном дебљином епидермиса и повећаним дермалним колагеном, мерено биопсијом коже на подручјима заштићеним од сунца. У посебној студији, пречишћени сојини изофлавони инхибирали су смрт кератиноцита изазвану UV зрачењем и смањили TEWL, дебљину епидермиса и еритем код коже мишева изложене UV зрачењу.
Проспективна двоструко слепа рандомизована контролисана студија спроведена на 30 жена старости 45–55 година упоредила је локалну примену естрогена и генистеина (сојин изофлавон) на кожу током 24 недеље. Иако је група која је примењивала естроген на кожу имала боље резултате, обе групе су показале повећање колагена лица типа I и III на основу биопсија коже преаурикуларног подручја. Сојини олигопептиди могу смањити индекс еритема на кожи изложеној UVB зрачењу (подлактица) и смањити ћелије опечене сунцем и циклобутен пиримидинске димере у ћелијама кожице озраченим UVB зрачењем ex vivo. Рандомизовано двоструко слепо клиничко испитивање контролисано носачем у трајању од 12 недеља, које је обухватило 65 жена са умереним фотооштећењем лица, показало је побољшање пегаве пигментације, флека, тупости, финих линија, текстуре коже и тонуса коже у поређењу са носачем. Заједно, ови фактори би могли понудити потенцијалне ефекте против старења, али су потребна робуснија рандомизована клиничка испитивања како би се адекватно показала њихова корист.

4. Дискусија
Ботанички производи, укључујући и оне о којима се овде говори, имају потенцијалне ефекте против старења. Механизми деловања ботаничких производа против старења укључују потенцијал локално примењених антиоксиданата за уклањање слободних радикала, повећану заштиту од сунца, повећану хидратацију коже и вишеструке ефекте који доводе до повећаног стварања колагена или смањеног разградње колагена. Неки од ових ефеката су скромни у поређењу са фармацеутским производима, али то не умањује њихову потенцијалну корист када се користе у комбинацији са другим мерама као што су избегавање сунца, употреба крема за сунчање, свакодневна хидратација и одговарајући медицински третман постојећих кожних стања.
Поред тога, ботанички производи нуде алтернативне биолошки активне састојке за пацијенте који више воле да користе само „природне“ састојке на својој кожи. Иако се ови састојци налазе у природи, важно је нагласити пацијентима да то не значи да немају никакве нежељене ефекте, у ствари, многи ботанички производи су познати као потенцијални узрок алергијског контактног дерматитиса.
Пошто козметички производи не захтевају исти ниво доказа да би се доказала ефикасност, често је тешко утврдити да ли су тврдње о ефектима против старења истините. Међутим, неколико овде наведених биљних састојака имају потенцијалне ефекте против старења, али су потребна робуснија клиничка испитивања. Иако је тешко предвидети како ће ови ботанички агенси директно користити пацијентима и потрошачима у будућности, веома је вероватно да ће се за већину ових биљних састојака формулације које их укључују као састојке наставити уводити као производи за негу коже и ако одрже широку маргину безбедности, високу прихватљивост за потрошаче и оптималну приступачност, остаће део редовних рутина неге коже, пружајући минималне користи за здравље коже. Међутим, за ограничен број ових ботаничких агенаса, већи утицај на општу популацију може се постићи јачањем доказа о њиховом биолошком дејству, путем стандардних високопропусних биомаркерских тестова, а затим подвргавањем најперспективнијих циљева клиничким испитивањима.
Време објаве: 11. мај 2023.